自年12月爆发以来，新冠肺炎已成为全球公共卫生紧急事件，目前全球已造成超过10万感染，并且导致人死亡，疫情仍在持续蔓延。目前，尚无特效药物或疫苗可治愈新冠肺炎患者。因此，对于新冠肺炎尤其是重症患者，安全有效治疗的需求仍未得到满足。干细胞针对重症新型肺炎的治疗已经开展了多个重量性临床研究，近期已经对若干重症患者进行了治疗，初步证明安全有效。近日，中国科学院科技论文预发布平台公布了间充质干细胞（Mesenchymalstemcells，MSCs）治疗新冠肺炎初步临床结果，该研究的通讯作者是诺未科技（北京）有限公司持有的“亚全能干细胞产品及其表观遗传修饰标签”专利发明人赵春华教授。
已有研究表明，新冠肺炎重症患者会出现细胞因子风暴，从而引起急性呼吸窘迫综合征和多脏器衰竭，因此预防和逆转细胞因子风暴是抢救新冠肺炎重症患者的关键。MSCs由于其强大的免疫调节能力，对于预防或减弱细胞因子风暴方面有重要作用。MSCs已广泛应用于基础研究到临床试验中，诸多临床试验尤其是免疫介导的炎症性疾病如移植物抗宿主病(GVHD)和系统性红斑狼疮（SLE），已明确验证了其安全性和有效性。MSCs主要通过免疫调节作用和分化能力发挥功能，MSCs可通过旁分泌途径分泌多种细胞因子或与免疫细胞直接相互作用，从而进行免疫调节。MSCs的免疫调节作用进一步被间充质干细胞TLR受体的活化（由病原体相关分子如LPS或病*RNA触发）所激发。因此该研究对MSCs移植治疗新冠肺炎进行的试点研究（临床试验注册号是ChiCTR），旨在探讨MSCs移植是否能改善新冠肺炎患者的预后，进而探索其治疗的潜在疗效和功能机制。
本研究从年1月23日开始到2月16日期间共纳入7例新冠肺炎患者，其中1例为危重型，4例为重症型，2例为普通型。静脉滴注MSCs细胞总量为1×10^6个/Kg，注射时间约为40分钟，速度约为每分钟40滴。在MSCs注射后14天的临床结果、炎症和免疫功能水平的变化和不良反应等方面进行临床观察和评估。
结果显示，MSCs可在14天内治愈或显著改善7例新冠肺炎患者的功能预后，且未见不良反应。在移植MSCs后两小时内未观察到急性输液相关或过敏反应，同样治疗后未发现迟发性过敏或继发性感染。在MSCs移植前，患者出现高热(38.5°C±0.5°C)、虚弱、呼吸短促、低氧饱和度等症状，然而，MSCs移植后2-4天，所有患者的所有症状均消失，肺功能有明显改善，其中2例普通型和1例重症新冠肺炎患者经MSCs治疗后10天内均痊愈出院。
实验室检查数据显示，经MSCs治疗3-6天后，患者的外周血淋巴细胞增多，CD14+CD11c+CD11bmid调节性DC细胞群明显增多，反之过度活化的分泌细胞因子的免疫细胞CXCR3+CD4+T细胞、CXCR3+CD8+T细胞和CXCR3+NK细胞消失。与安慰剂对照组相比，MSCs治疗组的血清中促炎细胞因子TNF-α水平明显降低（p0.05），同时，MSCs组抗炎因子IL-10也明显增加，也有显著性差异（p0.05）。
已有研究证实，新冠病*感染人体的第一步是病*通过其表面棘突的Spike蛋白与人血管紧张素转换酶2(ACE2)受体特异性结合，从而入侵细胞，即ACE2蛋白阳性的细胞易被新冠病*感染。除肺外，ACE2蛋白广泛表达于人体组织，包括心脏、肝脏、肾脏和消化器官。事实上，器官中几乎所有的内皮细胞和平滑肌细胞都表达ACE2，因此，病*一旦进入体内则会广泛传播，所有表达ACE2的组织和器官都可能成为新型冠状病*和免疫细胞的战场。此外，有研究发现，新冠病*Spike蛋白启动的细胞丝氨酸蛋白酶TMPRSS2对宿主细胞的进入和传播也至关重要。基因表达谱显示，间充质干细胞不表达ACE2蛋白和TMPRSS2蛋白，提示间充质干细胞不会被新冠病*感染。此外，MSCs中还高表达了TGF-B、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGFBDNF、NGF等抗炎症和营养因子，进一步显示了MSCs强大的免疫调节功能。
因此，间充质干细胞治疗新冠肺炎是安全有效的，尤其是病情危重的病人，因为对于重症患者而言，控制病*的数量已然不是最重要的，最重要的是通过治疗来有效控制紊乱的免疫系统和修复损伤的组织。MSCs治疗可抑制免疫系统过度激活，通过改善微环境促进内源性修复。通过静脉滴注进入人体后，部分间充质干细胞在肺内积聚，改善肺微环境，保护肺泡上皮细胞，防止肺纤维化，进而改善肺功能。干细胞由于强大的免疫调控和修复功能无疑成为新冠肺炎重症患者为数不多的治疗选择之一。
引用
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ZikuanLeng,RongjiaZhu,WeiHou,etal.,RobertChunhuaZhao.().TransplantationofACE2-mesenchymalstemcellsimprovestheout