自年12月底以来，爆发了一种新型冠状病*病(COVID-19；以前称为年-nCoV)。在中国武汉报道，随后影响了全世界26个国家。一般来说，COVID-19是一种急性已解决的疾病，但也可能是致命的，病死率为2%。严重的疾病发作可能导致大面积的肺泡损伤和进行性呼吸衰竭而死亡。截至2月15日，已确诊的病例约为例，死亡人数超过人。然而，由于几乎无法获得尸检或活检，没有任何病理报告。在此，我们通过尸检获得活检样本，研究了一名死于严重急性呼吸综合征冠状病*2型(SARS-CoV-2)感染的患者的病理特征。这项研究符合中国国家卫生委员会颁布的条例和“赫尔辛基宣言”。我们的发现将有助于了解COVID-19的发病机制，并改进防治该疾病的临床策略。一名50岁男子于年1月21日被送往发热诊所，症状为发烧、寒战、咳嗽、疲劳和呼吸急促。他曾于1月8日至12日到武汉旅游，并於1月14日(患病第一天)出现轻微寒战及干咳的初步症状，但并没有去看医生，并一直工作至1月21日（图1）。胸部X线显示双肺多个片状阴影，并取了咽拭子样本。1月22日(患病第9天)，北京疾病控制中心(CDC)通过反向实时PCR检测证实患者患有COVID-19。患者立即入住隔离病房并且通过面具接受氧气补充。他服用的药物包括干扰素α-2b（5百万单位，每日两次，雾化吸入），洛匹那韦+利托那韦（毫克，每日两次，口服）作为抗病*治疗，和莫西沙星（0.4克，每日一次，静脉注射）用于防止次级感染。由于患者气短严重，并且出现低氧血症，甲基泼尼松龙（80毫克，每日两次，静脉注射）被用于降低肺部炎症。用药后体温由39·0降至36·4°C，但咳嗽、呼吸困难、疲劳等症状无明显改善。在疾病的第12天，在最初的表现后，胸部X光片显示两肺内进行性浸润和弥漫性网格影。由于患有幽闭恐惧症，他多次拒绝接受重症监护病房的呼吸机支持；因此，他接受了高流量鼻导管(HFNC)氧疗(浓度为60%，流速为40L/min)。发病第13天，患者症状仍未改善，但血氧饱和度仍维持在95%以上。在患病的第14天下午，他的低氧血症和呼吸急促恶化。应用HFNC氧疗(%浓度，流速40L/min)，血氧饱和度降至60%，患者出现心脏骤停。他立即接受了侵入性通气、胸部压迫和肾上腺素注射。不幸的是，救援没有成功，他于北京时间18点31分死亡。活检样本从病人的肺、肝和心脏组织中提取。组织学检查显示双侧弥漫性肺泡损伤伴细胞粘液样渗出液(图2A，B)。右肺有明显的肺细胞脱落和透明膜形成，提示急性呼吸窘迫综合征(ARDS)（图2A)。左肺组织表现为肺水肿，肺透明膜形成，提示早期急性呼吸窘迫综合征(ARDS)（图2B)。双肺可见以淋巴细胞为主的间质单个核炎性浸润。多核合胞细胞以胞核大、嗜银颗粒细胞质和肺泡内明显核仁为特征，表现为病*性细胞病变样改变。未发现明显的核内或胞质内病*包涵体。COVID-19的病理特征与SARS和中东呼吸综合征(MERS)冠状病*感染相似。此外，COVID-19患者的肝活检标本显示中度微血管脂肪变性和轻度小叶和门静脉活动(图2C)表明这种损伤可能是由SARS-CoV-2感染或药物性肝损伤引起的。有少量间质单个核炎症浸润，但在心脏组织中没有其他实质性损害(图2D)。取外周血进行流式细胞术分析。我们发现，外周血CD4和CD8T细胞的数量显著减少，而其状态却处于过度激活状态，HLA-DR(CD43·47%)和CD38(CD·4%)的高比例双阳性组分。此外，CD4T细胞中高度促炎细胞CCR4+CCR6+Th17浓度增高。CD8T细胞中有31·6%的细胞穿孔素阳性，64·2%的细胞呈颗粒蛋白阳性，30.5%的细胞为颗粒素和穿孔素双重阳性。我们的结果提示，T细胞过度活化，表现为Th17的增加和CD8T细胞的高细胞*性，这在一定程度上解释了该患者的严重免疫损伤。X线片显示肺炎进展迅速，左肺与右肺有一定差异。此外，肝组织表现为中度微血管脂肪变性和轻度小叶活动，但没有确凿证据支持SARS-CoV-2感染或药物性肝损伤作为病因。在心脏组织中未见明显的组织学改变，提示SARS-CoV-2感染可能不会直接损害心脏。虽然皮质类固醇治疗非典-CoV-2肺炎通常不被推荐使用，根据肺水肿和肺透明膜形成的病理表现，严重的ARDS患者应及时适当使用糖皮质激素配合呼吸机支持，以防止ARDS的发生。淋巴减少是COVID-19患者的一个常见特征，可能是与疾病严重程度和死亡率有关的一个重要因素。我们对这一严重的COVID-19病例的临床和病理表现不仅有助于确定死亡原因，而且还能为探讨SARS-CoV-2相关性肺炎的发病机制提供新的认识，从而帮助医生为类似的重症患者制定及时的治疗策略，降低死亡率。
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