急性呼吸窘迫综合征

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TUhjnbcbe - 2021/3/12 14:05:00
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近日,纽约大学医学院领导研究团队利用间充质干细胞来源外泌体在治疗重症新冠肺炎患者中,获得显著成效。研究期间83%患者生存,71%患者康复。论文发表在《StemCellsandDevelopment》。

研究发现干细胞外泌体具有安全性、恢复氧合、下调细胞炎症因子和重建免疫系统功能等优点,是一种很有前途的新冠肺炎治疗候选药物。

此项临床研究共涉及24名重症新冠肺炎患者,这些患者均符合严重新冠肺炎伴中度至重度急性呼吸窘迫综合征的标准。

每位患者接受单次15ml静脉注射间充质干细胞外泌体,并在治疗后第1天至第14天评估安全性和有效性。

研究结果发现:

①在给药后72小时内未观察到不良事件,所有患者均达到安全终点。

②观察到83%的存活率,以及高达71%的康复率。

以上结果说明干细胞外泌体治疗新冠肺炎患者是安全且有效的。

这项研究结果也让人们对间充质干细胞外泌体治疗疾病的前景有了更多的认识。在此之前,外泌体研究在多个领域取得了突破。

外泌体与糖尿病

糖尿病足溃疡是糖尿病的典型并发症,在糖尿病患者中发病率高达4%。其发病诱因复杂多样,通常难以愈合且复发率高。已有研究发现,从某些细胞类型中分离得到的外泌体能够促进糖尿病伤口的愈合。

近日,来自华中科技大学同医院的刘国辉、米博斌等合作研究了糖尿病患者外泌体特定miRNA在糖尿病足治疗中的潜在作用,相关研究结果发表在Small杂志上。

该研究鉴定了II型糖尿病患者的循环外泌体miRNA,观察到外泌体miR-20b-5p显著上调,且该miRNA能够通过调节Wnt9b/β-catenin信号传导抑制人脐静脉内皮细胞的血管生成,将miR-20b-5p或糖尿病外泌体处理伤口部位则会减缓伤口愈合和血管生成。

在糖尿病小鼠模型中,研究人员发现敲除miR-20b-5p可以显著增强伤口愈合并促进伤口血管生成,提示miR-20b-5p在T2DM患者的外泌体中高度富集并且可以转移到血管内皮细胞中,靶向Wnt9b信号传导来调节细胞功能和血管生成,为改善糖尿病相关的伤口愈合不良提供新策略。

外泌体与皮肤损伤

近年来许多研究表明间充质干细胞(mesenchymastemcell,MSC)具有修复损伤组织和促进细胞生长以及调节免疫反应的功能,可提高皮肤创面的修复质量。

这些功能的实现主要依赖于间充质干细胞的旁分泌功能,而外泌体(Exosome)作为细胞分泌的一个重要成分,在促进创伤愈合有明显效果。

而且,由于外泌体相对较低的瘤形成和异常分化的可能性等显着优势,外泌体移植逐渐被认为是干细胞移植的替代选择。另一方面,由于外泌体体积小可以通过大部分毛细血管而到达远处损伤部位,并且可以与现有已知活性药物进行组合,增强疗效。

脐带间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)的研制对于指导临床治疗,促进烧伤愈合具有重要意义,也为避免干细胞移植所带来的障碍和风险提供更安全、有效的方法。

外泌体与骨关节炎

近年来,基于间充质干细胞(mesenchymalstemcell,MSC)的治疗已作为一种有前途的OA(骨关节炎(osteoarthritis))治疗新方法得到进一步发展。

临床前研究表明,可以通过关节内注射MSC来保护关节软骨免于变性,并延迟OA的病情发展。除此之外,MSC可能分泌具有软骨保护和抗炎活性的介质,从而有助于治疗。

已有研究表明MSC衍生的外泌体可以通过增加软骨细胞标志物的表达、减少分解代谢标志物、减少炎症标志物、阻止成软骨细胞凋亡以及阻断巨噬细胞活化来保护软骨和骨不被降解。此外,MSC来源的外泌体可以通过刺激软骨细胞迁移和增殖来改善OA。

图:MSC通过分泌功能治疗OA的机制

研究表明,低度炎症过程能够诱发OA疾病症状并促进疾病发展。MSC具有免疫调节作用,能够通过以下两种分泌功能促进关节组成部分的再生。

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