急性呼吸窘迫综合征

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TUhjnbcbe - 2021/3/11 12:29:00

近期,《干细胞杂志》(StemCellsjournals)发表了间充质干细胞外泌体治疗心血管疾病相关的综述。众所周知,间充质干细胞在心血管疾病如心梗死和心力衰竭方面具有巨大的潜力。

这项临床研究共涉及到24名新冠肺炎患者,这些患者均符合严重新冠肺炎伴中度至重度急性呼吸窘迫综合征的标准。他们接受单次15ml静脉注射间充质干细胞外泌体,并在治疗后第1天至第14天评估安全性和有效性。结果发现,在给药后72小时内未观察到不良事件,所有患者均达到安全终点;观察到83%的存活率以及高达71%的康复率。总体而言,经过一次治疗后,患者的临床状态和氧合情况都有所改善,动脉血氧分压氧压(PaO2)/吸氧浓度(FiO2)增加了%,中性粒细胞计数有明显改善等。

这项研究结果也让人们对间充质干细胞外泌体治疗疾病的前景有了更多的认识。

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心血管疾病和血管的生成

无论发达国家还是发展中国家,心血管疾病都是发病率和死亡率很高的疾病。而缺血性心脏病如急性心肌梗死是心力衰竭的主要原因。虽然通过常见的外科手术和导管干预可以有效地治疗血流阻塞,但实现微血管疾病的治疗仍是一个难以实现的目标。所以通过血管生成促进缺血组织的灌注被认为是一种很有前途的心血管疾病治疗策略。

之前在缺血组织中诱导血管生成的尝试包括靶向递送各种促血管生成生长因子和编码它们的核酸,以及物理干预来刺激血管生成过程。然而,没有一种方法被证明可以逆转心脏缺血和防止其功能丧失,因此必须采取其他策略,比如间充质干细胞的促血管生成潜能。

间充质干细胞及其衍生外泌体的潜能

随着20世纪90年代非血液学疾病的细胞疗法的出现,利用可存活的细胞改善或逆转组织缺血的想法迅速得到证实。由于间充质干细胞易于分离,培养过程中具有较强的稳定性,在体外具有多向分化潜能,且免疫原性低,因此被认为是心脏病转化研究的一种有前景的工具。人们在研究间充质干细胞的功能特性以及诱导其促血管生成作用方面做了大量的工作。

研究表明,间充质干细胞的作用主要归因于其分泌大量营养因子的能力,这些营养因子可以促进血管生成,抑制细胞凋亡,调节免疫应答。

越来越多的证据显示,间充质干细胞衍生的胞外囊泡含有脂质、蛋白质、代谢物和RNA,在这种旁分泌机制中发挥关键作用。在心脏供血不足的病理环境中被封装的microRNAs已被确认为是血管生成的重要正向调节因子,从而为心血管疾病的治疗开辟了一条新的途径。

外泌体:打破不可逆损伤的修复障碍

外泌体(Exosome)是一种直径为30-nm的纳米级脂质包裹体结构,内部包裹了蛋白、mRNA和microRNA等物质。来源于不同组织的外泌体不仅具有其特异性蛋白分子,而且还包含其行使功能的关键分子。外泌体由细胞分泌释放出来,在血液等体液内传播,最后又可被其他细胞吞噬,是细胞间通讯的重要介质。

近年来,随着外泌体研究的不断深入,它的应用已经涉及肿瘤治疗领域、医学基础和免疫领域、寄生虫领域;临床研究上已涉及心血管系统、内分泌代谢系统等。

实际上先前就有研究者报道,间充质干细胞来源外泌体具有治疗多种疾病的潜力。例如,可以用同种异体间充质干细胞分泌的细胞外囊泡来治疗营养不良性大疱性表皮松解症,这是一种罕见的儿科皮肤起泡疾病。这项研究的关键是外泌体,外泌体携带特定的蛋白质和mRNA,这些物质对营养不良性大疱性表皮松解症的治疗至关重要。

干细胞来源的外泌体在心血管系统、外伤性脑损伤、肌肉骨骼系统、肝损伤、肾损伤等方面都展现出强大的修复再生和保护能力,因此外泌体有望成为再生医学“无细胞”治疗的一种新兴的修复工具,打破不可逆损伤这一修复障碍,使再生成为可能。

外泌体与心血管疾病

近年来,干细胞源性外泌体的心脏保护机制已成为研究热点。越来越多的研究证实,干细胞源性外泌体具有与干细胞相似的心脏保护功能,能促进血管生成,减少细胞凋亡,减少应激带来的损伤。外泌体具有较好的稳定性,较少引起受体细胞的突变以及免疫排斥反应,有望成为治疗心血管疾病的有效方法。

年的一项研究发现,间充质干细胞源性外泌体移植后能显著提高心肌细胞的存活率,并能抗心肌细胞损伤,促进新生血管形成,改善心脏功能。其他研究也证实了间充质干细胞源性外泌体具有抗炎、抗心肌细胞凋亡、促进心肌细胞再生的作用。

中心简介

临沂(翰康)区域细胞制备中心,是于年1月由临沂市发改委、临沂市科技局、临沂市卫计委、临沂市市场监督管理局联合批复成立,并由山东翰康生物科技有限公司承建的临沂市唯一一家区域细胞制备中心。中心将建设世界先进的智能化细胞储存库与自动化细胞制备生产车间,实现细胞的“标准化制备”、“规模化生产”和“个性化订制”,为科研及临床提供安全有效、质量可控、均一稳定、可溯源的细胞制品。作为区域生命科技产业领航,中心以“发展生命科学技术,提升人类健康”为己任,打造了一个具有前沿性、创新性的“细胞平台”,推进前沿科学技术的探索和创新,整合科技研发资源,加强产学研多领域、深层次合作,实验平台的“共建共享共赢”举措,积极推进临沂市细胞治疗技术的临床转化,助力健康中国!

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