文章来源:海勇谈健康
参考文章:
细胞因子风暴:重症新冠病*感染的治疗靶点?
作者:常玲吴玉章来源自:中国免疫学会
细胞因子风暴来源:百度百科
细胞因子风暴来源:搜狗百科
01
人感染了新冠病*以后,表现不同:
有的是无症状感染者。自己没有明显的不适感,做核酸检测时发现阳性。
有的是轻症病人。最初感觉咽部不适、干燥或咽痛,打喷嚏、鼻塞、流鼻涕,继续发展有声音嘶哑,咳嗽、胸痛等。体温不同程度的升高,全身酸痛,乏力,头痛,胃口差等症状。
无症状感染者或许会转为病人。
大部分轻症感染者经过治疗好转出院。有一部分人病情恶化表现为重症:上述症状进行性加重,出现高烧、乏力、缺氧等,发生急性呼吸窘迫综合症和多器官功能衰竭,甚至死亡。
新冠病*感染让人感到恐惧的就是重症病人死亡迅速。
02
重症病人的夺命杀手是“细胞因子风暴”。
▲细胞因子风暴示意图
回顾年流感大流行、年的非典、年H1N1流感大流行等等,感染后病死的患者并非死于病*感染本身,而是死于自身过度的免疫应答反应,也就是细胞因子风暴所引起的多器官功能衰竭。
年新冠病*感染重症患者出现了白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)等促炎性细胞因子的显著升高,具有细胞因子风暴的特征。
▲3D模拟细胞因子分泌图
人生活的自然环境中有大量的病*、细菌,人之所以能抵抗微生物的侵袭,盖因体内有免疫系统。
免疫系统的日常工作是清除感染,但是如果免疫系统被激活到极限程度或者失去控制,它就会伤害人体本身。极端的免疫攻击是“细胞因子风暴”。埃博拉病*感染的最后阶段,细胞因子风暴才是夺命杀手,禽流感、非典等病*感染死亡者都是触发免疫系统对身体的猛烈攻击。
细胞因子是由细胞分泌的、用于细胞间信号传导的多种小分子蛋白的总称。白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)、趋化因子、集落刺激因子(CSF)、以及肿瘤坏死因子(TNF)等。
就像战争中,各*协同作战、海陆空三*协同作战需要的“传令兵”一样,细胞因子就是细胞协同作战时使用的“传令兵+特种兵”。
细胞因子颇有胸怀——
自分泌——自产自用。
旁分泌——生产给附近的细胞使用。
内分泌——通过血液循环输送给远处的细胞使用。
上述途径“传令兵+特种兵”在体内扩散开来,传令给各细胞引发多种生物学效应:包括控制细胞增殖、分化、迁移等。
▲机体免疫过程图
身体里的免疫细胞通过细胞因子彼此沟通,细胞因子“传令兵+特种兵”“号令”免疫细胞冲到感染部位、吞噬遭到损伤的细胞,引发炎症,令被破坏的机体肿胀、发热以及疼痛(炎症表现为:红、肿、热、痛)。
诸多“传令兵+特种兵”中,干扰素是人体抵抗病*感染的核心细胞因子。
包括两个型:
一个型是干扰素-α(IFN-α)、干扰素-β(IFN-β);
另一个型是干扰素-γ(IFN-γ)。
分别由被病*感染的组织细胞和激活的T细胞产生,具有极强的抗病*活性。
很多人一听说“发炎了”,就感觉大事不好。其实,炎症大多数是好事。炎症表现为:红、肿、热、痛。
身体的“和平时期”,我们每天都发炎。比如,吃进食物后,胃肠道就会发生炎症,血管通透性增强,利于营养物质吸收。手被割个小伤,局部就立即发生炎症反应(红、肿、热),血管扩张、通透性增强(红和肿的原因),血小板等都急急火火地奔赴伤口进行修复。很多伤病都是身体的自愈力修复的,并不是药物修复的。好好吃饭、锻炼身体、心情愉悦、与环境和谐相处,健康生活方式才是健康的王道。
遇到“外敌入侵”时,身体的炎症反应是抵抗病原体包括致病性细菌和病*等的常见手段。病*或细菌的感染刺激免疫反应引发身体发生炎症,在这个过程中,细胞因子必不可少。
03
“好战派”与“温和派”
对于炎症来说,细胞因子有两大类:“好战派”“温和派”。
“好战派”是促炎性细胞因子,白细胞介素1β(IL1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-12(IL-12)、肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素-γ(IFN-γ)等。它们可以帮助急活树状突细胞、促炎型巨噬细胞、中性粒细胞、效应T细胞、B细胞等,促进炎症反应的发生发展;
“温和派”是抑炎型细胞因子,白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素13(IL-13)、转化生长因子-β(TGF-β)等。能够帮助激活调节性T细胞、抑炎型巨噬细胞等,调节炎症反应,“中和”促炎性细胞因子的效应。
“温和派”并不是“投降派”。身体免疫功能处于正常情况下,以上两类细胞因子精确协同,控制着“剿灭战”善始善终。
炎症早期,“好战派”“当家”,促炎性免疫反应,活化的促炎性免疫细胞产生大量促炎性细胞因子,以“唤醒”更多的“沉默”的免疫细胞加入到清除病原体的行动中。炎症后期,“温和派”(抑炎型免疫反应)渐渐占上风。抑炎性免疫细胞产生大量的抑炎性细胞因子,诱导“多余”的免疫细胞凋亡或向抑炎性免疫细胞分化,使炎症反应及时消散,防止过度的炎症反应损伤自身正常的组织细胞。
某些病*感染或身体免疫功能异常时。“好战派”一直占据上风,平衡被打破,促炎性细胞因子持续大量地产生,不断活化更多的免疫细胞聚集到炎症部位,过多的免疫细胞及多种促炎细胞因子引起组织充血、水肿、发热、损伤,还可能引起其他继发性感染,甚至导致“全身炎症反应综合征(脓*败血症)”,最终患者因为多器官衰竭而死亡(这就是细胞因子风暴)。
细胞因子风暴可以由疾病本身引起,或针对疾病的治疗引起。
04
暴发细胞因子风暴与
病*感染重症化和致死有密切关联。
细胞因子风暴是一种求助信号,目的是让免疫系统霎时间火力全开。这最后一招自杀式攻击在“剿灭”病*的同时,人体细胞不免也玉石俱焚。细胞因子风暴令血管壁变得更容易穿透。动脉、静脉和毛细血管都开始渗出血液和血浆。
细胞因子风暴还会引发一氧化氮的大量释放。这种物质会进一步稀释血液并破坏血管。所有这些因素综合起来,把血压降到了危险的水平,患者不是死于失血,而是死于类似严重感染性休克。
▲埃博拉病*感染
埃博拉病*会瞄准并感染免疫系统的细胞,其中一个目标是树突状细胞。它会静悄悄地潜入树突状细胞内部,从根本上关闭它们的报警系统。因此免疫系统并不知道它应该制造针对埃博拉病*的抗体。
05
感染病*是“病因”,而基因缺陷是“死因”。
同样是病*性上呼吸道感染,为什么有的健身达人演变为重症?有的老太太在治疗后痊愈?
感染病*是“病因”,而基因缺陷是“死因”。
基因的缺陷、突变导致呼吸道脆弱、易感。着凉、感冒,季节变化,吸入病*或过敏源(虫螨、花粉等),喝酒、食辣椒、吃海鲜等,过度劳累,喜怒哀乐等情绪变化都极易刺激,表现为咳嗽、咳痰、胸闷、气急、呼吸困难。
呼吸道疾病是由先天的基因缺陷、后天的基因突变和环境与生活方式共同作用而导致的复杂疾病。
新冠病*感染也是呼吸道病*感染性疾病之一,与其他的呼吸道病*感染性疾病相比较,并没有独特的表现。所以,不能自己凭感觉自我诊断。我们能做到的唯一就是积极预防:戴口罩、勤洗手、少聚集、一米间距。
是指机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如肿瘤坏死因子TNF-α、白细胞介素IL-1、白细胞介素IL-6、白细胞介素IL-12、干扰素IFN-α、干扰素IFN-β、干扰素IFN-γ、MCP-1和白细胞介素IL-8等迅速大量产生的现象,是引起急性呼吸窘迫综合症和多器官衰竭的重要原因。
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