任星姝彭小凡翻译赵双平校对
重要性:年12月,中国武汉市发生的新型冠状病*(-nCoV)感染性肺炎(NCIP)病例数显著增加,但感染患者的临床特征信息很有限。
目的:描述NCIP的流行病学和临床特征。
设计、地点和参与者:在中国武医院,年1月1日至1月28日确诊NCIP的名连续的住院患者的回顾性、单中心病例系列;随访的最后日期为年2月3日。
暴露:已记录的NCIP。
主要预后和方法:收集和分析流行病学、人口统计学、临床、实验室、放射学和治疗数据。对所有重症患者和非重症患者的预后进行了比较。如果同一病房的医疗专业人员或住院患者受到感染,并且可以追踪到可能的传染源,医院有关的传播。
结果:名NCIP住院患者,中位年龄为56岁(四分位数间距42-68岁;区间22-92岁),75名(54.3%)为男性。医院相关传播被怀疑是受影响的医疗专业人员(40[29%])和住院患者(17[12.3%])的假定感染机制。常见症状包括发热([98.6%])、乏力(96[69.6%]),干咳(82[59.4%])。97例(70.3%)出现淋巴细胞减少(淋巴细胞计数,0.8×/L,[四分位数间距{IQR},0.6-1.1]),80例(58%)出现凝血酶原时间延长(13.0秒[IQR,12.3-13.7]),55例(39.9%)出现乳酸脱氢酶升高(U/L[IQR,-])。所有患者的胸部计算机断层扫描显示双肺斑片状影或磨玻璃样混浊。大多数患者接受抗病*治疗(奥司他韦[89.9%]),很多患者接受了抗菌药物(莫西沙星89[64.4%],头孢曲松34[24.6%],阿奇霉素、25[18.1%])和糖皮质激素治疗(62[44.9%])。36名患者(26.1%)因并发症而转移到重症监护病房(ICU),包括急性呼吸窘迫综合征(22[61.1%])、心律失常(16[44.4%])和休克(11[30.6%])。首发症状至呼吸困难、入院、ARDS的中位时间分别为5.0天、7.0天和8.0天。与非ICU治疗患者(n=)相比,ICU治疗患者(n=36)的年龄较大(中位年龄,66岁比51岁),有潜在合并症的可能性更大(26[72.2%]比38[37.3%]),呼吸困难的可能性更大(23[63.9%]比20[19.6%]),食欲减退的可能性更大(24[66.7%]比31[30.4%])。在36例ICU治疗的患者中,4(11.1%)例接受了高流量氧治疗,15(41.7%)例接受了无创通气,17(47.2%)例接受了有创通气(4例转为体外膜肺氧合)。截至2月3日,47名患者(34.1%)出院,6名死亡(总体死亡率4.3%),但其余患者仍在住院。存活出院的患者(n=47)中,中位住院时间为10天(IQR,7.0-14.0)。
结论和相关性:在中国武汉市名确诊NCIP的住院患者的单中心病例系列中,41%的患者怀疑为-nCoV的医院相关传播,26%的患者接受了ICU治疗,死亡率为4.3%。
引言
年12月,中国湖北省武汉市发生了一组急性呼吸系统疾病,目前已知为新型冠状病*感染性肺炎(NCIP)。该疾病从武汉迅速传播到其他地区。截至年1月31日,中国共确诊例NCIP病例。国际上已有24个国家和5个大洲的病例报告。年1月3日,在一名武汉患者的支气管肺泡灌洗液标本中找到了年新型冠状病*(-nCoV),并确认为NCIP的病因。全基因组测序系统发生学研究表明,-nCoV是与人类急性呼吸综合征(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)相关的β冠状病*中不同的一个分支。-nCoV具有冠状病*家族的典型特征,并被分类为β冠状病*2b系。-nCoV与蝙蝠冠状病*相似,有人推测蝙蝠是其初始来源。虽然-nCoV的来源仍在调查中,但目前的证据表明,其通过在华南海鲜批发市场非法销售的野生动物传播到人类身上
Huang等人首次报道了41例NCIP患者,其中大多数患者有华南海鲜批发市场的暴露史。患者的临床表现包括发热、干咳、呼吸困难、肌痛、乏力、白细胞计数正常或减少和肺炎的影像学证据。器官功能障碍(如休克、急性呼吸窘迫综合征[ARDS],急性心肌损伤和急性肾损伤)以及死亡都会发生。随后,Chen医院的99例NCIP患者的发现,结果表明,-nCoV感染集中在密切接触的人群中,更有可能影响患有合并症的老年男性,并可能导致ARDS。但是,严重和非严重病例的临床特征差异没有报道。病例报告证实NCIP人传人。目前,对于NCIP尚无有效的治疗方法和疫苗。本病例系列旨在描述例NCIP住院患者的临床特征,并比较重症监护病房(ICU)与非重症监护病房患者的临床特征。
方法
研究设计和参与者
本系列病医院机构伦理委员会(编号:020)批准。医院年1月1日至1月28日确诊NCIP的名连续的住院患者被纳入研究。经患者口头同意。医院位于湖北省武汉市,医院之一,是国家指定的NCIP医院。所有入选本研究的NCIP患者均根据世界卫生组织的临时指南进行诊断。临床预后(即出院、死亡、住院时间)监测至随访的最后日期年2月3日。
数据收集
患者病历由医院重症医学科研究组进行分析。流行病学,临床,实验室,放射学特征,治疗和预后数据都是通过电子病历中的数据收集表格获得的。这些数据是由一个训练有素的医生团队进行审查的。记录的信息包括人口统计学数据、病史、暴露史、合并症、症状、体征、实验室发现、胸部计算机断层扫描(CT)和治疗措施(如抗病*治疗、皮质类固醇治疗、呼吸支持、肾脏替代治疗)。发病日期是指发现症状的那一天。收集了症状,体征,实验室检查数值,胸部CT扫描,以及住院期间的治疗措施。根据Berlin定义来诊断ARDS。根据肾脏疾病:KDIGO定义来诊断急性肾损伤。如果心脏生物标志物(如肌钙蛋白I)的血清水平高于第99百分位参考上限或心电图和超声心动图出现新的异常,则诊断为心肌损伤。对于入住ICU的患者,入ICU当天确定格拉斯哥昏迷评分,序贯器官衰竭评分,以及急性生理学和慢性健康评估II评分。记录发病到入院、呼吸困难、ARDS和入ICU的时间。
如果同一病房的一批医务人员或住院病人在一定时间内受到感染,并且可以追踪到可能的感染源,医院相关的传播。
nCoV的实时逆转录聚合酶链反应检测
采集咽拭子样本,以提取疑似-nCoV感染患者的-nCoVRNA。收集后,将咽拭子样本放入含μL病*保存液的收集管中,用呼吸样本RNA分离试剂盒(中国武汉中帜)在2小时内提取总RNA。简言之,将40μL细胞裂解物转移到收集管中,然后涡旋10秒。室温下静置10分钟后,收集管以转/分的速度离心5分钟。悬浮液用于-nCoVRNA的实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测。在实时RT-PCR检测中同时扩增和检测两个靶基因,包括开放阅读框1ab(ORF1ab)和核衣壳蛋白(N)。靶基因1(ORF1ab):前引物CCCTGTGGGTTTTACACTTAA;后引物ACGATTGTGCATCAGCTGA;探针5′-VIC-CCGTCTGCGGTATGTGGAAAGGTTATGG-BHQ1-3′。靶基因2(N):前引物GGGGAACTTCTCCTGCTAGAAT;后引物CAGACATTTTGCTCTCAAGCTG;探针5′-FAM-TTGCTGCTGCTTGACAGATT-TAMRA-3′。根据制造商的方案(上海生物制药技术有限公司),使用-nCoV核酸检测试剂盒进行实时RT-PCR检测。反应混合物包括12μL反应缓冲液、4μL酶溶液、4μL引物探针溶液、3μLDEPC水、2μLRNA模板。RT-PCR反应按如下条件进行:50℃孵育15分钟、95℃孵育5分钟后,94℃变性15秒,55℃延伸45秒并收集荧光信号,循环40次。循环阈值(Ct值)小于37为阳性检测结果,Ct值大于等于40为阴性检测结果。这些诊断标准是根据病*病预防控制所(中国)的建议制定的(