干燥综合征（SS）是一种主要累及外分泌腺体的慢性自身免疫性疾病，患者最常见的临床症状为口干、眼干。除此以外，患者还存在腺体外其他器官受累而出现的多系统损害症状，比如局部血管炎、关节疼痛及肾损伤等[1]。
（图片来源：搜狗）
由于干燥综合征起病隐匿，患者临床表现各异，病情轻重也存在较大差异，因此想要更好的治疗干燥综合征，首先需要进行明确的诊断。干燥综合征作为慢性自身免疫性疾病，发病机制尚未完全明确，目前干燥综合征仍未有明确的诊断标准，临床上所用的诊断标准实际上是分类标准，因此干燥综合征的诊断需要由专科医生来综合判断[2]。本文将对目前临床上常用的诊断标准以及辅助检查进行详细阐述。（图片来源：搜狗）
干燥综合征常用的诊断标准
1.年干燥综合征国际分类标准该标准是从年的欧洲标准演化而来，但克服了欧洲标准的部分主观缺陷，如今国际分类标准是世界上应用较广泛、接受度较高的干燥综合征诊断标准[3]，具体标准如下：
口腔症状（至少满足一项）：①每日感口干持续3个月以上②成年后腮腺反复或持续肿大③吞咽干性食物时需用水或液体帮助。眼部症状（至少满足一项）：①每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上②反复出现眼部砂砾感（异物感）③每日需用人工泪液3次或3次以上。眼部体征（至少满足一项）：①Schirmer试验≤5mm/5min②VanBijsterveld角膜荧光素染色评分≥4。唾液腺受损（至少满足一项）：①未刺激的唾液流率≤1.5ml/15min②腮腺造影阳性③唾液腺同位素检查阳性。组织学检查：下唇腺病理显示淋巴细胞灶≥1（指4mm2组织内至少有50个淋巴细胞聚集于唇腺间质者为1个淋巴细胞灶）。自身抗体检查：抗SSA抗体或抗SSB抗体阳性。首先需排除前期头颈部放疗、淋巴瘤、结节病和移植物抗宿主病、HCV与HIV感染或使用抗胆碱能药物，之后看是否满足以上标准的条件来进行诊断：
原发性干燥综合征无任何潜在疾病情况下，有以下2条则可诊断：a.符合上述4条以上（包括4条），但必须含有组织学检查和（或）自身抗体检查；b.符合眼部体征、唾液腺受损、组织学检查、自身抗体检查中任意3条。继发性干燥综合征患者有潜在的疾病（如任一结缔组织病），且符合口腔症状和眼部症状中1条，同时符合眼部体征、唾液腺受损、组织学检查中任意2条。2.美国风湿病学会（ACR）干燥综合征分类标准虽然欧国际分类标准接受度较广，但仍有不完善的地方，例如该标准的标准化程度较差，可替代的诊断试验之间的诊断价值不同，口腔及眼部的主观症状特异性差。同时随着新型生物制剂的不断涌现，国际分类标准已经无法满足生物制剂研发中对临床试验较高的同质性需求，因此美国风湿病协会制定了新的干燥综合征分类标准[4]，即ACR分类标准：①抗SSA和（或）抗SSB抗体阳性，或类风湿因子阳性并伴抗核抗体水平（ANA）≥1:②干燥性角膜炎，眼染色评分（OSS）＞3分（假设患者未每天使用青光眼眼药水，并且过去5年内未进行角膜手术或眼睑整容手术）③唇腺活检显示局灶性淋巴细胞性唾液腺炎，其灶性指数≥1个淋巴细胞灶/4mm2如果患者在以上3项中至少满足2项，同时排除头颈部放疗，HCV与HIV感染、艾滋病、涎腺炎、淀粉样变、移植物抗宿主病或IgG4相关疾病，即可诊断为干燥综合征。3.ACR/EULAR标准该标准由干燥综合征国际合作联盟团队及EULAR干燥综合征工作小组共同制定，参考了国际分类标准及ACR标准[5]，其不同之处在于包含了腺体外表现，避免了一些腺体外表现较干燥症状更显著的患者被误诊，不过该标准只能用于原发性干燥综合征。根据ACR/EULAR标准诊断需要以下2个步骤：入选标准（至少满足一项即可纳入标准进行评分）①每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上②反复出现眼部砂砾感（异物感）③每日需用人工泪液3次或3次以上④每日感口干持续3个月以上⑤吞咽干性食物时需用水或液体帮助⑥至少1条欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数问卷（ESSDAI）条目得到阳性选项。纳入标准①唇腺活检存在灶性淋巴性涎腺炎，病灶≥1个/4mm2（3分）②抗SSA和（或）抗SSB抗体阳性（3分）③至少1只眼睛OSS评分≥5（或vanBijsterveld计分法≥4）（1分）④至少1只眼睛Schirmer试验≤5mm／5min（1分）⑤未刺激的唾液流率≤0.1mL／min（1分）。根据纳入标准进行评分，总分≥4分同时排除颈头面部放疗史、活动性丙型肝炎病*感染（聚合酶链反应证实）、获得性免疫缺陷综合征、结节病、淀粉样变、移植物抗宿主病、IgG4相关性疾病，即可诊断为原发性干燥综合征。干燥综合征的辅助检查
看完了干燥综合征的诊断标准，我们会发现想要获得患者的诊断相关数据离不开辅助检查的帮助，由于医学发展日新月异，因此干燥综合征的检查方法也在不断更新。以下就是干燥综合征所需的常规检查及新检查方法。（图片来源：搜狗）常规检查眼部检查①Schirmer(滤纸)试验，≤5mm/5min为阳性表现(健康人为5mm/5min)；②角膜染色：双眼各自的染点10个即为阳性；③泪膜破碎时间：≤10s即为阳性(健康人10s)。口腔检查①唾液流率：15min内收集到自然流出涎液≤1.5ml为阳性(健康人1.5ml)；②腮腺造影：可见末端腺体造影剂外溢呈点状、球状的阴影为阳性表现；③涎腺核素检查：涎腺吸收、浓聚、排出核素功能差即为阳性表现；④唇腺活检组织学检查：在4mm2组织内有50个淋巴细胞聚集则称为1个灶，凡是有淋巴细胞灶≥1者为阳性。尿液检查主要是检测尿PH值，如果尿pH多次6则有必要进一步检查肾小管酸中*相关指标。外周血检查可以发现白细胞减少、血小板减少，或偶有溶血性贫血。生化检查可出现肝功能损害（以转氨酶和球蛋白升高为主）、电解质紊乱（低钾、酸中*）等。血清免疫学检查①抗SSA抗体：是本病中最常见的自身抗体，约见于70%的患者；②抗SSB抗体：本病的较特异抗体，约见于45％的患者；③类风湿因子：约见于70％-80％的患者，且滴度较高；④高免疫球蛋白血症：为多克隆性，约见于90％患者。高免疫球蛋白血症与肾脏、血管等器官或系统损伤有关，同时可增加罹患淋巴瘤的风险。此外，IgG等免疫球蛋白的增高提示pSS疾病活动，IgG的水平可作为评估治疗效果的指标之一。新检查鉴于目前临床上想要观察唾液腺状态常需借助唇腺活检这类有创检查，患者接受度较低。而且，唇腺活检有其局限性，在疾病早期常发现唇腺活检的结果无法与临床表现、实验室检查结果保持一致。此外，老年人尤其是80岁以上者，难以耐受唇腺活检。因此，医学界开始尝试一些新的检查方式，主要是无创的影像学检查。（图片来源：搜狗）超声检查①显示唾液腺回声特征，干燥综合征患者的双侧腮腺低回声像是其特征性表现。②对唾液腺分型、分级及评分，尤其是唾液腺超声评分法可以为唾液腺回声的均匀程度提供了半定量指标，对干燥综合征诊断有重要价值。③超声弹性成像技术可以帮助鉴别原发性和继发性干燥综合征患者。④超声造影图像可以帮助诊断原发性干燥综合征患者，而且根据相关研究[6]，原发性干燥综合征患者双侧腮腺呈对称病变，图像表现为囊性回声区无造影剂填充，并且该表现诊断原发性干燥综合征的敏感性及特异性均达%。核磁共振成像（MRI）检查干燥综合征患者腮腺MRI具有一定特点，包括腮腺在T1WI及T2WI上信号不均匀的发生率明显增高，呈斑点状、结节状表现。而且不同患者结节大小不一致，部分患者腮腺脂肪化明显。而这些特征性MRI表现可能是由于干燥综合征患者腺体内淋巴浸润、肌上皮岛的形成所引发。写在最后
医学界对干燥综合征的研究正在不断深入，相信随着时间的推移，对干燥综合征的病因及发病机制的认知会更加明确，也会有越来越多的检查方法以及更明确的诊断标准出现，这些都会让干燥综合征的诊治更加完善。对于干燥综合征的治疗，目前主要有两种，对症治疗和免疫疗法。由于干燥综合征会引起口干、眼干或是发热、疼痛等症状，这些症状会让患者生活质量下降，而对症治疗的目的就是帮助患者改善上述症状，常用药物有人工涎液、人工泪液及非甾体抗炎镇痛药等。虽然缓解症状很重要，但治疗的最终目的还是控制或治愈疾病，让患者能免受疾病困扰，可以正常生活。目前干燥综合征还无法根治，但通过科学的治疗也可以很好的控制病情，让患者达到病情缓解，改善生活质量。研究表明，自身反应性B细胞异常激活及增生是干燥综合征发病的重要原因，过度增生的B细胞产生多种自身抗体及免疫球蛋白，因此目前针对自身反应性B细胞的抑制和清除是治疗干燥综合征的主要方法之一。临床上有很多药物具有抑制或清除自身反应性B细胞的作用，例如环磷酰胺、甲氨蝶呤、利妥昔单抗等，不过由于免疫抑制的作用，这些药物的不良反应大，如果患者无法耐受药物不良反应，就会影响治疗效果。艾拉莫德作为一种新型小分子免疫调节剂，可有效抑制自身反应性B细胞产生自身抗体及免疫球蛋白。临床研究表明，采用艾拉莫德治疗干燥综合征可明显改善患者的免疫学异常；此外，艾拉莫德还可以降低干燥综合征患者的炎症反应，改善疾病症状，且副作用小。综上，艾拉莫德可考虑作为治疗干燥综合征的安全有效药物[7]。参考文献：[1]中华医学会风湿病学分会.干燥综合征诊断及治疗指南.中华风湿病学杂志.,14(11):-.[2]侯佳奇,薛鸾.干燥综合征的认识简史和分类标准的变迁.医学综述.(12):-.[3]VitaliC,BombardieriS,JonssonR,etal.ClassificationcriteriaforSj?gren′ssyndrome:ArevisedversionoftheEuropeancriteriaproposedbytheAmerican-EuropeanConsensusGroup[J].AnnRheumDism,61(6):-.[4]ShiboskiSC,ShiboskiCH,CriswellLA,etal.AmericanCollegeofRheumatologyclassificationcriteriaforSj?gren′ssyndrome:Adata-driven,expertconsensusapproachintheSj?gren′sInternationalCollaborativeClinicalAllianceCohort[J].ArthritisCareRes,,64(4):-.[5]ShiboskiCH,ShiboskiSC,SerorR,etal.AmericanCollegeofRheumatology/EuropeanLeagueAgainstRheumatismClassificationCriteriaforPrimarySj?gren′sSyndrome:AConsensusandData-DrivenMethodologyInvolvingThreeInternationalPatientCohorts[J].ArthritisRheum,,69(1):35-45.[6]KnopfA,MansourN,ChakerA,etal.Multimodalultrasonographiccharacterisationofparotidglandlesions-apilotstudy[J].EurJRadiol,,81(11):-.[7]王雪,袁祥,王其凯等.艾拉莫德对原发性干燥综合征的治疗作用及其机制[J].中华疾病控制杂志.,22(1):75-84.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇