急性呼吸窘迫综合征

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TUhjnbcbe - 2021/1/12 19:33:00
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背景

输血是现代医学中重要的治疗手段之一。但在围术期,患者可能因各种原因无法接收输血治疗,例如因宗教信仰原因拒绝接受(耶和华见证会成员)、其他医疗因素无法输血(如合并罕见的抗体,无法找到与之匹配的红细胞血液制品)或血液无法获得(如地区原因)。这给患者围术期管理带来很多困难。当前医疗条件和技术的进步可使具有特殊情况的患者减少或避免输血,但这依赖于围术期医疗团队以患者为中心做出的大量努力。

患者血液管理(patientbloodmanagement,PBM)是循证医学和当代外科学较为流行的概念,旨在维持患者血红蛋白(hemoglobin,Hb)浓度,优化止血并最大程度减少失血以改善患者预后。PBM的大体概念包括但不限于以下5个:

1.术前贫血的诊断和治疗,优化术前红细胞数量;

2.运用良好的医疗和手术技术,尽量减少各种原因导致的失血;

3.术中同时应用红细胞回收和血液稀释技术;

4.通过有计划的合理的预抽血措施以减少医源性失血;

5.对贫血进行适当治疗的同时,通过增加对贫血的生理耐受性以降低输血阈值。

年9月7日至年9月9日期间,在美国俄勒冈州波特兰市举行的血液管理促进会议上,专家组讨论临床上无法选择输血的患者围术期管理方法,发表了共同声明,包括对基于Hb的氧载体(HBOC)地位的重申与修正。为医务人员更好地实施PBM,并有效处理临床上的一些特殊情况提供了指导。会议部分内容发表在年1月的AnesthesiaAnalgesia杂志。

无法进行血液治疗患者的预后:

许多研究结果表明,围术期患者管理可以不输血,即便失血风险高的手术也是如此。耶和华见证会成员在住院时间、死亡率与接受类似手术的对照组相比,结果相似或稍有提高,但这些研究多为回顾性分析,易受选择偏倚的影响,存在一定局限性。围术期管理过程中中,需要具备经验丰富的多学科的血液保护团队以提供合适的管控措施。

术前准备:首先应进行与患者的充分地沟通,确定患者是否可以接受必要的输血或者血液衍生物。其次,较为关键的步骤是在择期手术前对贫血的情况进行诊断和治疗。最后应合理使用抗凝药物和抗血小板药物。

表1术前贫血静脉注射铁剂以及EPO的推荐剂量

表2出血风险为中到高危的手术术前药物的半衰期和停用时间建议(根据年ASRA指南意见)

术中与术后管理:术中和术后管理旨在最大限度减少失血和抑制各种凝血功能障碍情况的发展,以及改善贫血的生理耐受性并给予适当的治疗。在术中应用自体血液回收技术、快速等容性血液稀释、心脏手术中进行逆行自体灌注和使用小型体外循环回路、使用局部止血药物和采用微创手术。术后及时床边监测凝血功能和对症处理。

血液替代品的应用:人造氧载体(AOCs)

临床上使用的血液替代品现主要分为两大类:基于Hb的替代物(Hb-basedsubstitute,HBOC)和全氟化碳(perfluorocarbon,PFC)。正在开发的新型氧载体为纳米级生物合成人造红细胞。另一种可能是很有潜力的革命性产品冻干人造血液。

PFC结构为线形或环状,在化学性质和生物性质上都是惰性液体,并且可以携带溶解的分子氧和二氧化碳,而实际上与它们不结合。其对氧的运输类似于血浆对溶解氧分子的送输。优点包括改善微循环、促进一氧化氮的转运和乳酸清除;但也存在一定问题:在正常分压下其无法完全溶解氧,并且输送氧的能力有限。

HBOC是一类无细胞的氧载体制剂,其中应用了纯化的人、动物或重组的Hb。类型包括人用聚合牛血红蛋白(Hemopure)和牛聚乙二醇化的碳氧血红蛋白(Sanguinate)。Hemopure在美国仅用在严重贫血、但又不能使用血液制品的患者(恩慈疗法),该疗法需要患者知情同意,公共机构调查和审批。年以前,Sanguinate通过紧急临床研究性新药项目的扩展计划而被允许用于严重贫血的治疗(恩慈疗法),前提是这些患者不能输血,但在此后的扩展计划不再使用。

多聚体血红蛋白(PolyHeme)基于对人类Hb的交联聚合,而这些Hb源于过期的同种异体红细胞成分。研究显示,在患者有输血需求但又无法输血时,PolyHeme具有良好的风险收益比。

血红蛋白类携氧剂(Hemolink)是经过O-棉子糖交联和聚合的Hb分子,Hb同样源于过期的同种异体红细胞成分,但是其中也含有相当比例的游离Hb四聚体。研究发现其可显著减少同种异体红细胞输血的频率和总量,但患者总的不良事件发生率较高。

Hemospan是源于人血液成分并经聚乙二醇修饰的HBOC。两项III期多中心、随机、双盲对照试验发现,接受Hemospan治疗的患者一般不良事件(即恶心、心动过缓、高血压和少尿)发生率更高,而严重不良事件的发生率与对照组相似。

所有人造氧载体产品的一个主要优点是免除了血液配型,通用性增强。其他优点还包括即时可用、储存时间更久、体积更小和不易滋生细菌等。

表3不同的AOC与RBC之间特性的比较

无血医学与外科(BloodlessMedicineandSurgery)的法律和道德问题:

在20世纪60年代的法律案件中,法院常会驳斥患者的拒绝用血行为(包括耶和华见证会成员)。到了20世纪80年代,法院逐渐开始支持患者拒绝用血。有些医师会因法律问题而拒绝为此类患者实施麻醉,Dixon和Smalley认为依据患者拒绝用血所签署的知情同意书,医务人员应无需担心承担责任。

对来自耶和华见证会家庭的儿科患者,法院认为父母的权力并非绝对,假如他们的孩子生命受到威胁,医疗人员可以合法地给予输血。

对于年龄较大的儿童,美国的一些州承认“准成年人”的概念,即他们可以享有与其他成年相符的一定程度的自主权;对于成年但无行为能力和自主决策能力的患者,法律为有权担任代理人排列了顺序表,帮助患者代理决策。

结论

随着人口老龄化,人群的并发症增多,患者的围术期管理变得越来越复杂,但近年的研究显示,依靠多学科团队的周密规划和术前准备,无法输血的患者仍然可以安全地接受大手术,而且与普通患者相比,其预后情况持平甚至更好。在术中和术后需实施规范的PBM措施,如细胞复苏、急性等容性血液稀释、尽量减少静脉放血以及使用药物减少失血和改善凝血功能障碍等。当前的法律环境支持患者的自主选择权(除了儿童),但只要医师取得了知情同意并实施了规范的无输血医疗措施,可以相对受到保护而免于承担责任。其他处置措施:如严重贫血患者给予铁剂和红细胞刺激剂,无法输血患者给予AOCs以促进恢复和改善生存。

麻海新知的述评

围术期输血是一把双刃剑。一方面,输血治疗是手术患者大出血时生命安全的保障,但是同源异体输血也存在很多风险,其中一些并发症甚至危及生命。常见的输血并发症有:发热反应、感染、输血相关的免疫反应、电解质紊乱、凝血功能障碍、栓塞等。输血一定要按照规范操作,并采取相应的准备措施以应对各种输血并发症。国外长期的经验和公布的数据显示,患者Hb值低至2~5g/dl时确实能够存活,但可能需要辅助治疗以减少氧需求(如给予通气和肌松剂),同时增加氧输送(如高氧分压和变力性或血管活性药物)。Hb浓度5g/dl与相关疾病发病率增加有关,Hb每降低1g/dl与死亡风险增加1.8~2.1个百分点相关。目前我国的红细胞输注指南为:Hb70g/L时应考虑输用浓缩红细胞,Hbg/L则不必输血,Hb在(70~)g/L时应根据患者代偿能力和脏器病变情况而定,如氧的运输受到干扰、严重心肺疾患时,可根据病情将指标提高至(90~)g/L。如果Hb70g/L,但短期内能恢复者也可以不输血。严格把握适应证不仅对患者有益,而且能节约血液资源。据世界卫生组织统计、从总体上看,一个国家的献血人数占全国人口总数的4%即能满足全国临床用血的需要,我国实行无偿献血制度,每年参加献血的人数仅约占全国人口2%,因此血液资源十分紧张。在这种背景下,AOCs成为一种可供选择的血液替代品。AOCs的优势在于免除血液配型、量大可广泛应用、储存时间长和感染风险低等,但目前临床上应用的最大问题是其预期效果不确切,而且还有异质性的问题。一旦AOCs能在临床安全顺利大范围应用,将具有十分重要的意义。

(编译李金泰王翰述评熊源长)

原始文献:ProceedingsFromtheSocietyforAdvancementofBloodManagementAnnualMeeting:ManagementDilemmasoftheSurgicalPatient-WhenBloodIsNotanOption.AnesthAnalg.Jan;(1):-.doi:10./ANE..

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