来源自公共卫生信息
新冠重症患者SARS-CoV-2特异性T细胞的免疫病理学研究为疫苗研发提供新思路
年6月26日国际期刊《ScienceImmunology》在线发表了由荷兰鹿特丹大学RoryD.deVries团队与加州大学AlessandroSette团队针对新冠重症患者SARS-CoV-2特异性T细胞的联合研究成果，论文题目为“PhenotypeandkineticsofSARS-CoV-2-specificTcellsinCOVID-19patientswithacuterespiratorydistresssyndrome”，阐明了新冠重症患者SARS-CoV-2特异性T细胞反应及其亚群变化的特征，为疾病的免疫病理学研究及疫苗的设计和评估提供了重要参考。
导
读
SARS-CoV-2已被确认为新冠的病原体，可导致感染者中度至重度急性呼吸窘迫综合征。随着研究的不断深入，人们对新冠的了解也在不断的加深，但关于SARS-CoV-2特异性T细胞表型和动力学的相关研究十分有限。因此，本研究利用伴随急性呼吸窘迫综合征的新冠患者外周血单个核细胞（PBMC）进行了相关免疫病理学研究。
方
法
研究以重症监护室(ICU)内10名伴随急性呼吸窘迫综合征的新冠患者和10名健康对照者（与患者年龄匹配）为研究对象，通过预测SARS-CoV-2的T细胞抗原表位并建立相应多肽库对PBMC进行体外刺激，通过流式细胞术等对T细胞的激活、表型和多重细胞因子进行检测。
结
果
该研究结果通过分析PBMC发现新冠患者具有典型的淋巴细胞减少征，表现为CD3+T细胞比例降低，CD4/CD8比例升高。
预测设计的针对刺突蛋白、CD4、CD8的SARS-CoV-2多肽库体外刺激PBMC的检测发现，不同多肽库均可激活感染者抗原特异性T细胞的应答，且相较于正常人体T细胞的交叉反应活性更强。对刺突蛋白多肽库（MP-S）和CD4特异性多肽库（MP-CD4）的研究显示，二者均可诱导SARS-CoV-2特异性T细胞的应答，而MP-S具有更强的免疫原性，且发现过程中产生的特异性T细胞主要为中央记忆细胞(TCM)。同样，MP-S和CD8特异性多肽库（MP-CD8）可激活特异性CD8+T细胞应答，细胞分型显示为混合型T细胞，以效应记忆细胞（TEM）为主，能够产生IFN-γ、穿孔素、颗粒酶等发挥细胞*性，同时归巢到淋巴组织。
与此同时，对多肽库刺激下PBMC产生的促炎细胞因子的检测表明，与正常人相比，COVID-19患者Th1、效应细胞型细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、IL-6）含量显著提高，Th17相关细胞因子（如IL-17A,IL-17F，IL-22）也呈现高表达。
此外，对患者SARS-CoV-2特异性的细胞免疫和体液免疫动力学研究显示，在感染患者病程发展的多个时间点均可检测到抗原特异性T细胞的存在，且随着病*载量的下降，患者体内特异性抗体水平显著上升，特异性CD4+T细胞频率随时间明显增加，而CD8+T细胞变化不显著。
研
究
意
义
本研究分析了新冠重症患者PBMC中SARS-CoV-2抗原特异性T细胞免疫反应的表型、广度和动力学信息，鉴定了该过程中重要的T细胞亚群，为后续深入研究SARS-CoV-2与T细胞的相互作用机制提供了基础，并为疫苗的研发提供了新思路。
研
究
局
限
性
本研究以部分新冠重症患者PBMC为研究对象，因此不能得出SARS-CoV-2特异性T细胞反应与疾病严重程度相关的任何结论；同时，该研究以体外实验为主，体内的变化情况是否一致有待进一步观察；此外，特异性T细胞的存在及表型的改变与疾病预后的相关性仍有待进一步研究。
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