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自新型冠状病*导致的疫情爆发以来，我国该领域的专家致力于寻找用于此次肺炎的有效药物。根据《新型冠状病*肺炎诊疗方案（试行第七版）》[1]中的治疗推荐，可使用洛匹那韦/利托那韦。那洛匹那韦/利托那韦究竟是什么药？在此次抗击新型冠状病*肺炎疫情中，它们又扮演着什么样的角色呢？请跟着药师一起来了解了解。
洛匹那韦/利托那韦是什么药
洛匹那韦/利托那韦并非此次疫情爆发以后研制出来的新药，早在年美国FDA就已批准上市，其主要适用于与其它抗反转录病*药物联合用药，治疗人类免疫缺陷病*-1（HIV-1）感染，即艾滋病。它是第一个上市的复合型蛋白酶抑制剂（PI），问世时间较长，安全性高[2]。洛匹那韦/利托那韦作为世界卫生组织（WHO）推荐的标准二线治疗方案，在发展中国家应用最为广泛，特别是在具有原发性核苷类反转录酶抑制剂和/或非核苷类反转录酶抑制剂耐药的成年病人中，现在被推荐为一线治疗[3]。
洛匹那韦/利托那韦为复方制剂，成分含量比为4:1，两者均为HIV蛋白酶抑制剂。洛匹那韦可以阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂，导致产生未成熟的、无感染力的病*颗粒。利托那韦导致生成非成熟形态的HIV颗粒，同时可抑制CYP3A介导的洛匹那韦代谢，从而升高洛匹那韦的浓度。
洛匹那韦
利托那韦
发热患者能不能使用
前期体外研究表明，洛匹那韦/利托那韦能够抑制中东呼吸综合症冠状病*（MERS-CoV）以及重症急性呼吸综合征冠状病*（SARS-CoV）的复制。SARS疫情爆发时，中国香港学者使用洛匹那韦/利托那韦联合利巴韦林治疗了41名SARS病患，发现相对于名单用利巴韦林治疗的患者，联合治疗的患者在症状出现后21天发生急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或死亡等不良事件的风险更低（2.4%vs28.8%）[4]。
《新型冠状病*（-nCoV）感染的肺炎诊疗快速建议指南（标准版）》[5]中提到，洛匹那韦/利托那韦抗冠状病*效果主要显现于早期应用，可降低患者病死率和减少糖皮质激素用量，若错过了早期治疗窗，晚期应用并无显著疗效。目前洛匹那韦/利托那韦对新型冠状病*是否具有明确疗效尚缺乏临床证据，有待后续研究予以证实。
此前被确诊感染新型冠状病*的专家曾表示，洛匹那韦/利托那韦这种药物就他的个例来说是有效的，但目前还不清楚对其他病患是否有效，需要后续观察。因此，发热患者切忌随意服用该药物，须经医师诊断后在其指导下使用。
用法用量
洛匹那韦/利托那韦常见的两种剂型为片剂和口服溶液。片剂应整片吞咽，不能咀嚼、掰开或压碎，可以与食物同服或不与食物同服。口服溶液必须与食物同服。
根据《新型冠状病*肺炎诊疗方案（试行第七版）》[1]的指导，洛匹那韦/利托那韦成人mg/50mg/粒，每次2粒，每日2次，疗程不超过10天。
对于口服溶液，暂不推荐6个月以下的患者使用；由于片剂缺乏足够的安全性和有效性数据，故不推荐2岁以下的儿童服用。妊娠期患者应充分权衡利弊再决定是否使用。针对老年患者，因其临床试验中没有包括足够数量的65岁及65岁以上的受试者，尚不能确定他们的反应是否会与较年轻的受试者不同，鉴于老年患者肝、肾、心脏功能下降、伴发其他疾病、合用其他药物的发生率较高，老年患者应慎用，并注意进行监测。
有何不良反应
十分常见的不良反应有皮疹、血清甘油三酯升高、高胆固醇血症、腹泻、恶心、呕吐、上呼吸道感染、谷丙转氨酶（ALT）升高、高血糖、脂肪再分布和代谢紊乱等。
服用时有哪些注意事项
●洛匹那韦主要经肝脏代谢，在开始应用洛匹那韦/利托那韦前可进行适当的实验室检测，治疗期间还应密切监测。原有肝功能损害的患者如出现肝脏疾病恶化，应考虑中断或终止治疗。严重肝功能不全者则禁用洛匹那韦/利托那韦。
●洛匹那韦经肾脏的清除率极低，因此肾功能不全的患者无需调整用药剂量。而洛匹那韦和利托那韦蛋白结合率较高，因此血液透析或腹膜透析不会显著影响其清除。
●血友病（A型或B型）患者使用蛋白酶抑制剂有增加出血的可能，包括自发性皮肤血肿和关节积血，部分患者接受额外的Ⅷ因子治疗可继续或重新使用蛋白酶抑制剂。
●基于洛匹那韦/利托那韦可引起甘油三酯升高和高胆固醇血症，因此在开始使用前及使用后需定期进行相关检测。
●使用洛匹那韦/利托那韦的患者中有发生胰腺炎的报告，同时甘油三酯的升高也会增加发生胰腺炎的风险。因此，用药期间若出现恶心、呕吐、腹痛或血清脂肪酶、淀粉酶升高，应及时就医。
●洛匹那韦与利托那韦均为细胞色素P异构体CYP3A的抑制剂，用药期间很可能会增加主要通过CYP3A进行代谢的药物(例如二氢吡啶，钙通道阻滞剂，HMG-CoA还原酶抑制剂，免疫抑制剂和PDE5抑制剂)血药浓度，从而增强或延长合用药物的疗效和不良反应。因此，联合用药需谨慎。
●该药物口服制剂含酒精42.4%，需警惕双硫仑样反应。
参考文献[1]中华人民共和国国家卫生健康委员会.新型冠状病*肺炎诊疗方案（试行第七版）[EB/OL],-3-4.