肺是人体最重要的呼吸器官,肺通过呼吸作用,不断吸进清气,排出浊气,实现机体与外界环境之间的气体交换,以维持人体的生命活动。
肺脏也是人体最复杂的器官,数十种不同细胞的协同工作保证了正常功能的进行。与肺有关的疾病众多,如慢性支气管炎、肺气肿、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺癌、肺结核、肺炎等。
众所周知,包括肺气肿、支气管炎、哮喘和囊性纤维化在内的呼吸道疾病是全世界第二大死因。近年来,肺纤维化和肺癌的发病率都有明显升高的趋势,而且预后不良。
正是由于肺脏复杂的结构,增加了临床病症诊断的难度,肺病一经确诊,往往已经产生不可逆的伤害。
所以,修复肺部损伤一直是医疗上的一大难题。
数月来,新型冠状病毒肺炎肆虐全球,对于新冠肺炎感染者的肺部损伤尤其是肺部纤维化之后,肺部能否自我恢复,对于医学界来说面临着极大地难度和挑战。
但同时运用干细胞治疗肺部疾病的探讨再度升温,不失为一个极佳的机遇。
01.关于肺部纤维化
肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质沉积、肺组织结构破坏为特征的间质性肺疾病的终末期肺脏改变。
表现为干咳、进行性加重的呼吸困难,轻度肺纤维化通常在剧烈活动时出现。当肺纤维化进展时,在静息时也发生呼吸困难,严重者会出现进行性呼吸困难、发绀。
临床上一般采取吸氧、机械通气、抗感染和激素治疗,但治疗效果有限,预后差。高危因素有:吸烟、环境暴露、病毒感染、胃食管反流、遗传因素等原因导致。
我国特发性肺纤维化发病率与死亡率逐年增加,诊断后平均生存期仅2.8年,其病死亡率高于多数肿瘤疾病死亡率。
02.干细胞治疗肺纤维化
干细胞是具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞,是机体的起源细胞,是形成人体各种组织器官的原始细胞,在一定条件下,它可以分化成多种功能细胞或组织器官,医学界称其为“万能细胞”。
间充质干细胞(MSC)是干细胞家族的重要成员,来源于早期的中胚层和外胚层,最初在骨髓中发现,具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点。
干细胞治疗是把健康的干细胞移植到肺纤维化患者体内,以达到修复病变细胞或重建功能正常的细胞和组织的目的。
由于细胞携带降解胶原蛋白的基因,移植到肺部就是起到修复组织和降解纤维化的双重治疗作用。
目前,干细胞疗法是从根本上治疗肺纤维化的有效方法。
间充质干细胞治疗肺纤维化的机制:
旁分泌机制:干细胞具有旁分泌功能,分泌诸多因子,包括干细胞生长因子,血管生成素-1,血管内皮生长因子,某些趋化因子,炎症因子和调节肽等,都直接或间接减轻肺内炎症和肺纤维化。
细胞融合:细胞间相互作用(如线粒体转移等)分化,促进血管新生,这些机制或单独和相互作用发货抗纤维化作用。
抗炎和免疫调节机制:干细胞可以通过分泌抗炎因子和抗菌多肽或者抑制促炎信号通路,上调炎症信号通路和细菌的吞噬作用,发挥抗炎和免疫调节作用,减轻肺纤维化。
抗氧化机制:干细胞具有一定的抗氧化和清除自由基的作用,有助于肺纤维化的减轻。
近年来,我国在干细胞治疗肺部疾病领域取得了很大的进展。
在临床研究方面,我国研究人员利用肺部干/祖细胞移植技术成功再生了患者的损伤肺部组织,支气管扩张患者治疗后可以改善呼吸困难、改善活动能力,减少排痰性咳嗽和减少病情加重的次数。
在这次新冠肺炎治疗中,国内相继有临床研究项目涉及间充质干细胞,旨在帮助减少治疗过程中激素的使用和由此产生的副作用,临床应用效果也是非常显著的。
03:05北京卫视:抗疫的干细胞攻坚战
研究证实,间充质干细胞具有强大的抗炎和免疫调节功能,通过抑制肺部浸润的免疫细胞减轻急慢性肺损伤,并降低炎性因子分泌水平。
同时通过分泌肝细胞生长因子(HGF)等因子,促进急性呼吸窘迫综合征(ARDS)肺损伤中的肺泡-上皮屏障的修复,增强肺组织损伤修复能力,进一步降低肺部纤维化水平,是治疗新冠病毒肺炎的一种具有良好临床前景的治疗选择。
肺与人体呼吸息息相关,一旦肺部出现严重病变将会大大影响人的生活质量。
随着干细胞技术的发展,干细胞已经被应用到多种肺部疾病的临床研究中,慢性阻塞性肺疾病,尘肺病以及肺纤维化等疾病。
现有的临床试验结果展示了干细胞治疗肺部疾病的安全性和初步有效性,随着更多临床试验结果的输出,干细胞将对人类肺部治疗与保护作出更大的贡献。
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