急性呼吸窘迫综合征

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TUhjnbcbe - 2024/7/30 20:22:00
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医院第五医学中心感染病诊疗与研究中心主任、国家感染性疾病临床医学研究中心主任王福生院士团队公布了使用人脐带间充质干细胞(UC-MSCs)用于COVID-19重症患者随访1年的结果,文章发表于《柳叶刀》子刊——EBioMedicine。此前国内外尚无关于UC-MSCs用于COVID-19患者长期随访数据的报道,结果显示:UC-MSCs给药对COVID-19患者肺部病变和症状的恢复具有长期益处。

▲图源:EbioMedicine

研究对此前参加II期临床试验的名患者进行了前瞻性随访,每隔3个月随访一次,为期1年,以此评估UC-MSCs使用的长期安全性和有效性。主要终点是使用高分辨率CT检测到的全肺病变体积百分比的改变,记录和分析其他影像学报告结果、6分钟步行距离(6-MWD)、肺功能、血浆生物标志物和不良事件。

值得一提的是,此项研究的数据被牛津大学循证医学证据(Oxfordevidencelevel)分级列为最高的1a,GRADE证据质量分级(GRADEevidencelevel)列为高级证据,并被今年11月发表在Nature子刊RegenerativeMedicine的一篇review所引用。

UC-MSC用于新冠重症患者长期随访数据积极

自年新冠疫情爆发以来,全球范围内确诊病例还处于不断攀升的阶段。截至年12月31日,全球已有超过2.亿病例确诊。随着疫苗的大范围接种和中和抗体的使用,死亡率和住院率得到极大下降。但是有传播就会有突变,地球村的时代,任何一个国家出现特别强的突变株都会最终占领全世界,例如来自英国阿尔法,来自印度的德尔塔,到现在在南非发现的奥密克戎。

▲新冠刺突蛋白的立体图

从上到下依次是原始毒株,德尔塔变体,奥密克戎变体

可以看出相对于原始毒株,德尔塔有9个突变分布在刺突上,而奥密克戎有密密麻麻34个,而且其中很多就是在刺突蛋白和抗体结合的表面上(红色点)。所以疫苗的保护作用下降和中和抗体药物失效也就在所难免。

新冠病毒可严重损害肺部,从轻度呼吸系统疾病到重症急性呼吸综合征、甚至死亡。目前对住院患者的治疗方法以支持性疗法和抗病毒疗法、抗菌疗法为主,对于满足指征的患者还可考虑应用免疫细胞疗法。

近年来,间充质干细胞被广泛应用到了肺部疾病的干预研究中。多项临床前研究已经证实间充质干细胞具有干预急性肺损伤(ALI)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的潜能。研究发现,人脐带间充质干细胞对H5N1感染的人肺泡上皮细胞的肺泡液清除率和蛋白质通透性具有明显的修复作用,此外,间充质干细胞外泌体可以通过RNA转移减少病毒复制,降低肺泡上皮细胞的死亡,缓解流感病毒导致的急性呼吸窘迫综合征症状。

年起国内外也展开了多个使用各类MSCs作为新冠患者修复方法的临床实验。结果显示MSCs不仅显著降低了患者肺损伤,减少了恢复时间,而且在早期耐受性良好的情况下,提高了患者的生存率。其中,UC-MSCs作为MSCs中来源丰富、制备方便的选择,也吸引了诸多

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