导语：溶血性尿毒症综合征主要指的是一种临床综合征，主要症状就是微血管病性溶血性贫血、血小板减少以及急性肾损伤。典型溶血性尿毒症综合征是由一种毒素所导致，非典型溶血性尿毒症综合征则主要是有其他并引导至的，主要是补体旁路调节蛋白出现异常。
01病因和流行病学
非典型溶血性尿毒症综合征的发病机制包括存在补体蛋白基因突变，通过一些外界刺激时间，引发补体替代途径出现不可抑制的持续激活，这样严重下去就会导致膜攻击复合物产生，进而会造成肾脏内皮损伤，肾小动脉微血栓形成，引发一系列临床外在表现，比如血小板减少、急性肾功能衰竭、溶血性贫血等等。很多患者都会存在一种以上的补体蛋白基因突变，近一成的患者存在补体因子H的自身抗体，非典型溶血性尿毒症综合征的患病率非常低，患者可能同时存在基因突变和补体蛋白抗体。
02临床表现
微血管病性溶血性贫血、血小板减少以及急性肾功能衰竭是非典型溶血性尿毒症综合征的典型临床症状。微血栓的形成这样会导致非免疫性红细胞受到破坏，导致血红蛋白水平低于正常值，并且外周血涂片可以能先看到红细胞碎片，血小板的计数也会下降到正常值，但是皮肤的活动性出血却很少。
根据病情和个人体质的不同，急性肾功能损伤的程度也是不同，部分患者需要通过透析维持，并且一般都会出现血压升高的情况。五分之一的患者都存在非典型溶血性尿毒症综合征家族史，一半以上的患者的都是在成年期发病，并且大多数患者都存在激活补体旁路途径的诱因，比如感染、妊娠等等。
03辅助检查
（一）微血管病性溶血性贫血
一般主要表现为贫血和血小板减少，患者的外周血涂片能够看到破碎的红细胞，并且Coombs试验呈现阴性。
（二）补体因子及自身抗体评估
大多数患者的尿液分析都会显示出形态异常的红细胞，偶尔可以看到红细胞管型，急性肾损伤相关检测肾脏薯类的严重程度从血尿到蛋白尿直到肾衰竭。
（三）补体基因筛查
对于有非典型溶血性尿毒症综合征家族史和发作史的患者来说，发生了不明原因的相似临床症状，都要考虑进行基因筛查工作，包括CD46\C3\THBD\MCP等。
（四）病理诊断
非典型溶血性尿毒症综合征主要受累器官就是肾脏，肾脏的基本病理改变就是形成血栓性的微血管病变，主要受累于肾小球和肾小动脉还有肾间质。非典型溶血性尿毒症综合征对于肾脏的病理表现分为三种，第一种是肾皮质坏死性，主要和坏死范围有关系，呈现出多灶状、弥漫分布。第二种是肾小动脉出现了血栓，肾小球病变轻微。第三种是肾小球病变作为主要，主要是微血栓形成，并且肾小球内皮细胞弥漫增生，肿胀。
04诊断
临床上诊断非典型溶血性尿毒症综合征主要依据就是通过患者是否出现了血小板减少症、急性肾功能衰竭、微血管病性溶血性贫血，并且不伴随腹泻，很多患者都会出现补体C3减少，但是血浆其他水平正常并不能够直接排除非典型溶血性尿毒症综合征，需要通过进一步检测补体蛋白是否出现了相应的基因突变才能确诊。
05诊断鉴别
非典型溶血性尿毒症综合症的鉴别诊断主要和其他血栓性为血管疾病做区分，首先典型溶血性尿毒症综合征主要是由大肠埃希菌感染所致，主要人群集中在5岁以下的儿童，对于六个月以内刚出生的婴儿来说很少出现确诊病例，一般主要集中在夏天发生，有超过九城的患者在患病之前都会出现腹痛、呕吐等消化道症状。
其次血栓性血小板减少性血友病主要是一种酶缺乏所导致，临床上主要表现为血栓性微血管病性溶血，并且一般都会伴随血小板降低，同时患者的中枢神经也会受到一定的影响，比如癫痫、意识障碍等等，该种疾病很少造成患者出现急性肾功能衰竭。
06治疗
（一）阻断补体活化途径
人源性C5单克隆抗体主要是依库珠单抗，通过补体蛋白C5阻断裂解，这样可以阻断C5A的生成，可以减少内皮损伤和后续的肾损伤，对于血栓形成也有一定的阻碍作用。在不同的非典型溶血性尿毒症综合征相关病例中，该种方法的有效率高达九成，对于补体蛋白遗传缺陷导致的非典型溶血性尿毒症综合征都有效果，也是目前非典型溶血性尿毒症综合征患者治疗的首要选择。
对于确诊的非典型溶血性尿毒症综合征患者，都需要及时进行依库珠单抗治疗，但是该种方法也有一定的不良反应，主要是可能会产生脑膜炎奈瑟菌感染，这是一种可以危及生命的细菌感染，因此对于使用该种方法治疗的患者来说，需要进行接种疫苗，减少感染的发生可能。
（二）血浆置换治疗
在对于非典型溶血性尿毒症综合征一线治疗过程中，也会经常使用血浆置换的方法。这样可以帮助清楚有缺陷的补体蛋白和它自身的抗体，能够补充一些正常的补体蛋白，可以帮助急性肾功能衰竭的患者避免出现容量超负荷的风险。由于非典型溶血性尿毒症综合症可能会导致不可逆的肾功能损伤，加上依库珠单抗的疗法并不普及，因此对于疑似病例都要及时采取血浆置换的方法进行治疗。
结语:针对该种疾病可能造成的其他并发症，还需要根据不同的症状对症治疗，对于出血倾向较高的患者来说，及时进行补血，提供必要的营养支持，维持患者体内电解质的平衡，适当时候给与患者肾脏移植和透析。有相应症状就要及时进行治疗，否则就会造成不可逆的损伤。