导语：阿尔波特综合征是一种以慢性肾脏损害、耳部及眼睛疾病为特征的遗传性肾炎。肾损害：血尿、蛋白尿，在30-50岁的时候出现肾功能衰竭。耳病：神经性耳聋，呈双侧对称，频率较高。眼睛：一般为圆锥、球状。其它症状有：骨骼和神经系统病变、马凡样体形（肢体过长）、智力低下、血小板减少或异常、氨基酸尿症、甲状旁腺功能亢进等。目前尚无特别的肾损伤治疗，对于晚期肾病患者，可以采用血液透析或肾移植。阿尔波特综合症目前还没有特别有效的药物，因此，避免感染、劳累、怀孕和损害肾脏的药物是非常重要的。当发生肾功能不全时，要减少蛋白质、磷的摄入，同时要注意控制血压，避免相关危险因素加快病情的发展。
01阿尔波特综合征是一种少见的疾病，对病人的身体有很大的影响，其病因比较复杂
1、阿尔波特综合症的成因
年，Leonhard首先报告了一个家庭的一些成员有血尿，并且发现血尿是由母亲遗传的，因此被称为“特发性，先天性遗传性的家族性血尿”。然后乔治.肯德尔和阿瑟F.赫兹对这个家庭进行了进一步的调查，结果显示这个家庭的三个人都是天生的失聪。但是没有提到这个疾病，在年Alport对这个家庭进行了再评价后，他发现这个疾病是这个疾病的一个显著的特征，他把这个疾病称为“遗传性肾脏炎”，并指出它的特点是血尿和神经性耳聋，并且在临床上表现出男女的差异。男性易患肾炎或耳聋，且预后不良，而女性多见于血尿及耳聋，且存活时间比男性要长。
2、阿尔波特综合征的发生机理
Ⅳ型胶原蛋白是基底膜的主要成分，它包括α1-α6和α-1-α-6，它们各自具有不同的编码基因，它们是COL4A1~COL4A6，α1α1α2（Ⅳ）、α3α4α5（Ⅳ）、α5α5α6（Ⅳ）和α5α5α6（Ⅳ），α1α1α2α5（Ⅳ）和α5α5α6（Ⅳ），α1α1α4α5（Ⅳ）和α5α5α6（Ⅳ），α1α1α4α5（Ⅳ）和α5α5α6（Ⅳ）在各种基底膜上分布。阿尔波特综合症是由于编码IV型胶原蛋白（α3，α4，α5）的基因突变，而IV型胶原蛋白是肾小球基底膜的重要成分。如果α3，α4或α5链中的任意一条因为基因的变异而失去，则会使整体的力学稳定性降低、撕裂，最终导致肾小球基底膜肾血滤过功能的损害。
3、阿尔波特综合征的病理变化
Alport综合征的早期肾组织学变化不典型，且没有显著的临床表现。阿尔波特综合征的早期光学显微镜检查大部分是正常的。在光镜下，肾小球可以出现轻度的病变，如：轻度的上皮细胞增生、系膜基质增生、内皮受损等，随着病情的发展，肾间质可能会从炎症细胞的浸润发展到肾间质纤维化。肾间质纤维化，肾小管萎缩，可见泡沫细胞，肾小球节段性增生。先前的间质泡细胞可能提示阿尔波特综合症，但可能与肾小球肾炎、肾盂肾炎等其它肾小球病变有关。泡沫细胞是由脂肪物质在上皮细胞中沉淀而形成的，在没有肾病综合症的患者中，气泡细胞的存在可能在一定程度上反映了Alport综合症。国内58名阿尔波特氏症候群中，只有17.24%（58/58）出现了泡状细胞。
02阿尔波特综合症的诊断应如何进行？这三种方式，可以帮助病人更快的做出正确的判断
1、肾活体检查
肾组织学检查是诊断阿尔波特综合征的一种重要方法。大部分患者以肾小球基底膜厚度不均、网织篮、花边样病变作为临床诊断阿尔波特综合征的“金标准”。但在病变初期，肾小球基底膜的稀疏是最早的一种超微结构变化，只有到了病情发展的时候，才会逐渐显现出肾小球基底膜的厚度不均匀。在儿童患病2年后，肾组织电子显微镜显示，基底膜厚度不均，致密层分裂形成“花边样”，提示儿童病情发展。但早期怀疑阿尔波特综合症的儿童，其早期的电子显微镜检查并不能完全证实其诊断，这可能会影响到以后的治疗，因此，大多数专家还是将基因检查与肾脏活检结合起来，作为诊断的一种方法。
2、基因型鉴定
遗传类型的确定与阿尔波特氏症候群的预后密切相关，而且各基因型的预后也有很大差别。X染色体显性遗传的病人，男性%会有血尿，90%的男性在40岁以前发展到晚期肾病，而女性则比男性要好，只有镜下血尿，百分之二的女性没有任何症状，少数会发展到肾衰竭。常染色体隐性遗传比常染色体显性遗传更严重。与Alport综合征男性X染色体显性显性遗传比较，常染色体隐性遗传病的临床表现更明显。另外，基因类型的确定也能使遗传咨询更加客观和精确。
3、鉴别诊断
薄基底膜肾病是一种常染色体显性遗传疾病，其主要症状为血尿，其主要原因是COL4A4和COL4A5基因的突变所致。电镜下可见肾小球基底膜弥散性减薄，阿尔波特综合征主要表现为基底膜厚度不均、网状或层状撕裂，但在阿尔波特综合征的早期，特别是小儿阿尔普特综合征，只有肾小球基底膜薄，容易被误诊。局灶节段性肾小球硬化以蛋白尿为主，常伴有血尿，到了晚期则会逐渐发生肾衰竭。在局灶节段性肾小球硬化的突变基因中，COL4A3/COL4A4与Alport综合征的致病基因重合，其病变表现为局灶节段性肾小球硬化，容易与该病相混淆。
03该病的诊治
1、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂
ACEI/ARB能够减少尿蛋白，延迟肾功能的恶化，并延迟阿氏肾衰13年的发展。阿尔波特综合症的临床治疗专家推荐于年出版，这是一个划时代的，特别是：
(1)从1岁开始，每天至少一次监测尿中的蛋白和尿中的微量白蛋白。
(2)有明显的蛋白尿（24小时内白蛋白大于mg）的儿童需要接受治疗。
(3)一名患有微量白蛋白尿（24小时内总白蛋白为20~mg）的男性儿童，需要进行治疗：缺失突变，无义突变，家系中存在ESRD家族史
2、基因疗法与干细胞疗法
阿尔波特综合症是由于基因变异引起的，理论上可以通过对突变基因进行修正，或注射人没有变异的足细胞，从而使其产生正常的IV型胶原蛋白α3/04/α5链。但是，目前的基因疗法和干细胞疗法还停留在细胞试验和小鼠模型层面，还没有用于阿尔波特综合征患者。
3、未来治疗的新靶点
目前已有的一些基础研究表明，MMP-2MMP-3/MMP-9/MMP-12、TGF-β1、CTGF等都是治疗Alport综合征的新靶标，为临床提供了新的治疗途径。
4、移植肾脏
肾脏移植是一种有效的治疗方法。结果显示，Alport综合征引起的ESRD患者与其它肾病引起的ESRD患者相比，Auport综合征患者的生存率和移植肾的存活率都较高。最近有一项研究报告，阿尔波特综合征患者的5年生存率是92.9%，而移植肾脏的生存率是89%。
结语：世界范围内，每年有0.3%至2.3%的终末期肾病患者是由阿尔波特综合症引起的。Alport综合征肾病的主要病理变化是肾小球基底膜异常（厚度不均匀），是由于几个编码基因的突变导致的。临床上以血尿（变形红细胞血尿）多见于10岁以下，以不连续或连续的血尿或镜下血尿为主，多见于非特异性感染、劳累或怀孕后。肾脏功能有慢性进行性损害，尤其是在20~30岁的时候，进入终末肾衰竭。还可能会出现耳聋、耳鸣、近视、斜视、眼球震颤等眼部疾病。