序言
百草枯(Paraquat),最常见商品名为克无踪、对快草。本产品有二氯化物和双硫酸甲酯盐两种,前者代号PP,后者代号PP,是目前最常用的除草剂之一,它是一种强烈的杀灭杂草的除莠剂(除草剂),对人、畜有很强的*性作用,进入泥土后很快失去活性,无残留*性。大多数由于误服或自杀口服引起中*,但也可经皮肤和呼吸吸收中*致死。
百草枯,化学名称是1-1-二甲基-4-4-联吡啶阳离子盐,是一种快速灭生性除草剂,具有触杀作用和一定内吸作用。能迅速被植物绿色组织吸收,使其枯死。对非绿色组织没有作用。在土壤中迅速与土壤结合而钝化,对植物根部及多年生地下茎及宿根无效。
百草枯对人*性极大,且无特效解*药,口服中*死亡率可达90%以上,目前已被20多个国家禁止或者严格限制使用。我国自年7月1日起,撤销百草枯水剂登记和生产许可、停止生产;但保留母药生产企业水剂出口境外使用登记、允许专供出口生产,停止水剂在国内销售和使用。
临床常见百草枯中*多为自服或误服,经消化道吸收,口腔烧灼感,口腔、食管黏膜糜烂、溃疡、恶心、呕吐、腹痛、腹泻,甚至呕血、便血,严重者并发胃穿孔、胰腺炎等;部分患者出现肝脏肿大、*疸和肝功能异常,甚至肝功能衰竭。可有头晕、头痛,少数患者发生幻觉、恐惧、抽搐、昏迷等中枢神经系统症状。肾损伤最常见,表现为血尿、蛋白尿、少尿,血BUN、Cr升高,严重者发生急性肾功能衰竭。肺损伤最为突出也最为严重,表现为咳嗽、胸闷、气短、发绀、呼吸困难,查体可发现呼吸音减低,两肺可闻及干湿啰音。大量口服者,24小时内出现肺水肿、肺出血,常在数天内因急性呼吸窘迫综合征(ARDS)死亡;非大量摄入者呈亚急性经过,多于1周左右出现胸闷、憋气,2~3周呼吸困难达高峰,患者常死于呼吸衰竭。少数患者发生气胸、纵隔气肿、中*性心肌炎、心包出血等并发症。
*性作用机制
作用于植物的机制:
百草枯是一种施于草叶的触杀性除草剂。百草枯在阳光下起效,能让与之接触的任何植物绿色部分发生枯萎。百草枯通过阻碍植物的光合作用而起效。百草枯施药后能立刻渗入叶面。在强光及高湿度环境中,这种吸收速度还会提高。
作用于机体的机制:
百草枯属于中度*物,在酸性环境下性质稳定,遇到碱性分解,由肠道、皮肤及呼吸道吸收,进入人体后迅速分布到全身各器官组织,主要以肺和骨骼中浓度最高,大部分5天内经肾脏排泄。
百草枯中*的*理机制尚不明确,目前认为主要是脂质过氧化损伤,其中对于肺损伤主要机制多认为是氧化-还原反应。百草枯通过肺泡上皮细胞和气管Clara细胞进入肺内,由还原型辅酶II(NADPH)辅助的单电子还原为自由基,然后再与分子氧形成超氧阴离子,经超氧化物歧化酶(SOD)形成过氧化氢,进一步形成*性更高的羟自由基(OH-),OH-通过与生物分子如蛋白质或膜脂肪酸互相作用产生更多自由基,破坏细胞功能,导致细胞死亡;同时,百草枯中*导致大量NADPH消耗,使肺内许多需要NADPH参与的生化反应中断,从而导致细胞损伤。有研究表明百草枯可通过血脑屏障,使神经元Caspase-3酶活性增高,诱导大脑皮层神经元凋亡,并使多巴胺受体磷酸化抑制,产生帕金森症状,其中神经元较星型胶质细胞对百草枯更敏感,损伤更严重。百草枯中*还会使体内超氧化物歧化酶、过氧化氢酶及还原型谷胱甘肽过氧化物酶活性减低,进而加重病理损害。总体而言,百草枯有局部*性和全身*性。对所接触皮肤、黏膜的局部*性呈浓度依赖性,而全身*性则主要呈剂量依赖性。
(丁香园专家共识版)
病改变理
早期肺泡充血、水肿、炎症细胞浸润,晚期为肺间质纤维化;
百草枯对皮肤、粘膜有刺激性和腐蚀性。
临床表现
生产和使用过程中可通过皮肤和呼吸道吸收,一般全省症状较轻,严重中*由口服引起的多器官功能损伤,甚至功能衰竭,最常见累积器官为肺、肝和肾。
局部症状:皮肤接触部位发生接触性皮炎、皮肤烧灼、高浓度污染指甲、指甲可出白点、横断、脱落;眼睛接触引起结膜、角膜灼伤、并可行程溃疡、呼吸道吸入后,鼻喉产生刺激症状或者鼻出血
消化道症状:经口中*经口中*者有口腔烧灼感,口腔、食管粘膜糜烂溃疡,恶心,呕吐,腹痛,腹泻,甚至呕血、便血,严重者可并发胃穿孔、胰腺炎等;部分患者可出现肝脏肿大、*疸和肝功能异常甚至肝衰竭。可有头晕、头痛,少数患者发生幻觉、恐惧、抽搐、昏迷等中枢神经系统症状。
肾损伤:最常见,表现为血尿、蛋白尿、少尿,血BUN、Cr升高,尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激征,严重者发生急性肾衰竭。
肺部损伤:肺损伤最为突出也最为严重,表现为咳嗽、胸闷、气短、发绀、呼吸困难,查体可发现呼吸音减低,两肺可闻及干湿罗音。大量口服者24h内可出现肺水肿、肺出血,常在数天内因ARDS死亡;非大量摄入者呈亚急性经过,多于1周左右出现胸闷、憋气,2~3周呼吸困难达高峰,患者多死于呼吸衰竭。少数患者可发生气胸、纵隔气肿等并发症。
胸部X线表现可滞后临床表现,随病程进展而改变。
肺部CT改变视中*程度不同而表现各异,极重度中*以渗出为主,数天内即可侵犯全肺野;轻度中*者仅表现为肺纹理增多、散发局灶性肺纤维化、少量胸腔积液等,随时间迁移,病灶可完全吸收;中重度中*呈渐进性改变,中*早期(1周内)表现为肺纹理增粗、叶间裂增宽,渗出性改变或实变以肺底及外带为主,可有胸腔积液,中*后1~2周为快速进展期,呈向心性进展,肺渗出样改变或毛玻璃样改变范围迅速扩大,如不能终止,可侵犯全肺,最终死于严重缺氧。存活者往往在中*10d左右肺部病灶进展自动终止,以后肺部病变逐渐吸收,数月后可完全吸收,不留任何后遗症。动脉血气分析可表现为低氧血症、代谢性酸中*、呼吸性碱中*等。
其他:可发生中*性心肌炎、精神神经症状、抽搐、昏迷等。
(来源:实用内科学13版)
根据服*量早期可做如下分型
(1)轻型:百草枯摄入量20mg/kg,患者除胃肠道症状外,其他症状不明显,多数患者能够完全恢复。
(2)中-重型:百草枯摄入量20~40mg/kg,患者除胃肠道症状外可出现多系统受累表现,1~4天出现肾功能、肝功能损伤,数天至2周内出现肺部损伤,多数在2~3周死于呼吸衰竭。
(3)暴发型:百草枯摄入量40mg/kg,严重的胃肠道症状,1~4天死于多器官功能衰竭。
紧急处置
急性百草枯中*无特效解*剂,治疗以减少*物吸收,促进体内*物清除和对症支持治疗为主,彻底清洗被污染的皮肤、粘膜和眼睛。口腔中*立即催吐和洗胃。
1、院前急救立即给予泥浆水ml口服。
2.阻断*物吸收:主要措施有催吐、洗胃与吸附、导泻、清洗等。
(1)催吐、洗胃与吸附:可刺激咽喉部催吐,争分夺秒洗胃。洗胃液首选清水,也可用肥皂水或1%~2%碳酸氢钠溶液。洗胃液不少于5L,直到无色无味。上消化道出血可用去甲肾上腺素冰盐水洗胃。洗胃完毕注入吸附剂—15%漂白土溶液。
(2)导泻:用20%甘露醇、硫酸钠或硫酸镁等导泻,促进肠道*物排出,减少吸收。患者可连续口服漂白土或活性炭2~3天,也可试用中药(大*、芒硝、甘草)导泻。
(3)清洗:皮肤接触者,立即脱去被百草枯污染或呕吐物污染的衣服,用清水和肥皂水彻底清洗皮肤、毛发,不要造成皮肤损伤,防止增加*物的吸收。百草枯眼接触者需要用流动的清水冲洗15~20分钟,然后专科处理。
3.促进*物排出
(1)补液利尿:百草枯急性中*者都存在脱水症状,适当补液联合静脉注射利尿剂有利于维持循环血量与尿量[1~2ml/(kg·h)],对于肾功能的维护及百草枯的排泄都有益。需